尊龙凯时 - 人生就是搏!

    随着集采常态化，普通制剂竞争压力加大，高技术、高壁垒的高端制剂不失为一条创新的“捷径”。相比于普通仿制药，高端制剂研发工艺及市场准入壁垒高，竞品较少；相比于创新药，高端制剂研发周期短，能有效节约研发成本，降低研发风险。“十三五规划”提出重点发展脂质体、脂微球、纳米制剂等新型给药系统，在国内，多款高端制剂已成销售“爆款”，多家企业抢跑脂质体、微球、口溶膜、吸入剂、胶束、纳米粒等高端制剂黄金赛道，包括石药、齐鲁、丽珠、绿叶、恒瑞等。

    2款脂质体制剂超20亿，石药、绿叶领跑

    国内已获批的脂质体制剂

    来源：米内网中国公立医疗机构终端竞争格局

    脂质体制剂是将药物包封于类脂质双分子层内而形成的微型泡囊体，具有靶向性强、安全性高、缓释效果好、生物相容性高等特点，被认为是目前最有应用潜力的注射剂剂型之一。

    目前国内已有多款脂质体制剂获批上市，盐酸多柔比星脂质体注射液、注射用紫杉醇脂质体在2020年中国城市公立医院、县级公立医院、城市社区中心以及乡镇卫生院（简称中国公立医疗机构）终端的销售额均超过20亿元，其中注射用紫杉醇脂质体为绿叶制药的独家产品（含独家剂型，下同）。

    在研的国产脂质体制剂

    来源：米内网中国药品临床试验公示库

    国内对于脂质体制剂的研发相对火热，包括布比卡因脂质体注射液、注射用两性霉素B脂质体、盐酸米托蒽醌脂质体注射液、盐酸伊立替康脂质体注射液、注射用前列地尔脂质体、注射用多西他赛脂质体、盐酸多柔比星脂质体注射液等，其中盐酸伊立替康脂质体注射液竞争激烈，恒瑞、石药、绿叶等6家企业争夺国内首个。

    从企业申报情况看，石药集团领跑，1款产品已获批，2款已报产，还有4款已获批临床或正在开展临床；绿叶制药也有1款产品获批，5款已获批临床或正在开展临床。

    3款国产微球制剂获批，丽珠、绿叶领跑

    国内部分获批的微球制剂

    来源：米内网中国公立医疗机构终端竞争格局

    微球是经过微囊化技术，将药物分散包埋在高分子聚合物基质中的粒径约1-250微米之间的微小球状实体。微球制剂既可延长药物作用时间、提高药效，又大幅减少患者给药次数，提升患者用药的方便性、依从性。

    国内已上市的微球制剂中，注射用醋酸亮丙瑞林缓释微球、注射用醋酸亮丙瑞林微球在2020年中国公立医疗机构终端的销售额均超过10亿元。

    在研的国产微球制剂

    来源：米内网中国药品临床试验公示库

    微球制剂市场前景广阔，吸引了不少企业布局。目前国内已有企业申报的微球制剂主要有注射用罗替戈汀缓释微球、注射用醋酸曲普瑞林微球、注射用醋酸戈舍瑞林缓释微球、注射用醋酸曲普瑞林缓释微球、注射用醋酸奥曲肽微球、注射用丙氨瑞林缓释微球等。

    主要申报企业包括绿叶、丽珠、长春金赛、齐鲁、安徽丰原药业等，其中丽珠、绿叶领跑，两家企业均有1款产品获批，5款已获批临床或正在开展临床。

    吸入剂国产替代进行中，健康元、成都倍特领跑

    吸入剂具有明显的临床优势。与口服剂相比，吸入剂可直接到达吸收或作用部位，起效快且可避免肝脏首过效应；与肌肉注射、静脉滴注等相比，吸入剂具有起效快、疗效佳、全身不良反应少、给药简便等多种优势。

    2020年中国公立医疗机构终端超10亿的吸入剂

    来源：米内网中国公立医疗机构终端竞争格局

    相比于其他高端制剂，吸入剂在国内的市场比较成熟，近年来随着越来越多的国产吸入剂获批上市，进口吸入剂的市场份额逐渐被蚕食。5款吸入剂在2020年中国公立医疗机构终端的销售额超过10亿元，其中吸入用七氟烷由恒瑞主导市场。

    目前已有超过100个国产吸入剂（以药品名%20申报企业名计）以新注册分类报产，从品种竞争情况看，盐酸氨溴索吸入溶液、复方异丙托溴铵吸入溶液、异丙托溴铵吸入溶液、吸入用硫酸沙丁胺醇溶液、硫酸特布他林雾化吸入用溶液等竞争激烈，其中盐酸氨溴索吸入溶液有近20家企业以新分类报产，2家企业已顺利获批生产并视同过评。

    从企业申报情况看，健康元、四川普锐特（成都倍特子公司）、正大天晴药业、河北仁合益康、长风药业、恒瑞等企业涉及品种数较多，其中健康元、四川普锐特已报产的吸入剂达10个及以上。

    3款口溶膜制剂获批，齐鲁、恒瑞领跑

    口腔速溶膜制剂是指药物与适宜的成膜材料经加工制成的膜状制剂，供口服或粘膜使用，具有给药方便、剂量准确、质量稳定、携带方便、适合儿童、老年及急救服用等优点。目前国内已有3款口溶膜获批上市，分别为齐鲁的奥氮平口溶膜及孟鲁司特钠口溶膜，豪森的奥氮平口溶膜，3款产品均未在2020年产生销售。

    在研的国产口溶膜制剂

    来源：米内网中国药品临床试验公示库

    目前国内注册申报的口溶膜制剂包括盐酸美金刚口溶膜、昂丹司琼口溶膜、他达拉非口溶膜、阿立哌唑口溶膜、盐酸多奈哌齐口溶膜等，其中他达拉非口溶膜竞争较为激烈；涉及的适应症包括勃起功能障碍、阿尔茨海默病、精神分裂症等。

    主要申报企业包括齐鲁、恒瑞、力品药业、科伦药业等，齐鲁2款产品已获批，3款产品已报产，3款产品已获批临床；恒瑞暂无产品获批，但1款产品已报产，1款产品完成BE试验，2款产品已获批临床。

    胶束制剂广泛用于抗肿瘤药，这2款产品研发火热

    胶束制剂具有增溶难溶药物、提高生物利用度、靶向性、EPR效应等优点，在抗肿瘤药中的应用较为广泛。目前国内暂无胶束制剂获批，但已有多家企业布局。

    在研的国产胶束制剂

    来源：米内网中国药品临床试验公示库

    目前国内注册申报的胶束制剂品种数不多，注射用紫杉醇聚合物胶束、注射用多西他赛聚合物胶束申报企业数较多，紫杉醇、多西他赛均属于紫杉烷类抗肿瘤药，其早期上市制剂需采用表面活性剂增溶，存在较严重的不良反应，开发成脂质体、胶束、白蛋白结合型、纳米粒等新型药物制剂可解决这个问题。

    国内纳米制剂市场空白，研发进展相对缓慢

    纳米粒是以天然或合成高分子材料为载体的固态载药胶体微粒，一般粒径为10-1000nm。纳米粒对肝、脾、骨髓等部位具有被动靶向性，可作为抗癌药的载体，也可提高抗生素、抗病毒药的治疗效果。

    在研的国产纳米制剂

    来源：米内网中国药品临床试验公示库

    目前国内在研的纳米制剂品种数不多，主要包括非诺贝特片、注射用多西他赛纳米粒、注射用两性霉素B复合磷脂纳米脂质体、注射用盐酸伊立替康纳米胶束、注射用紫杉醇纳米粒等。

    来源：米内网数据库

    注：数据统计截至6月15日，获批及在研品种为不完全统计，欢迎补充！